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FOLLETO DE INFORMACION MEDICA

TRANSTEC
Buprenorfina (DCI)
Sistema terapéutico transdérmico
DESCRIPCION:
Sistemas Terapéuticos Transdérmicos (STT) color piel con esquinas redondeadas
identificados como:
TRANSTEC 35 mcg/h, buprenorfina 20 mg
TRANSTEC 52,5 mcg/h, buprenorfina 30 mg
TRANSTEC 70 mcg/h, buprenorfina 40 mg
COMPOSICION:
TRANSTEC 35 mcg/h:
Un sistema terapéutico transdérmico contiene 20 mg de buprenorfina.
Área que contiene el principio activo: 25 cm2.
Velocidad nominal de liberación: 35 microgramos de buprenorfina por hora (durante un
período de 72 horas).
TRANSTEC 52,5 mcg/h:
Un sistema terapéutico transdérmico contiene 30 mg de buprenorfina.
Área que contiene el principio activo: 37,5 cm2.
Velocidad nominal de liberación: 52,5 microgramos de buprenorfina por hora (durante
un período de 72 horas).
TRANSTEC 70 mcg/h:
Un sistema terapéutico transdérmico contiene 40 mg de buprenorfina. Área que contiene el principio activo: 50 cm2. Velocidad nominal de liberación: 70 microgramos de buprenorfina por hora (durante un período de 72 horas). (Ver lista de excipientes en Datos farmacéuticos). PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Farmacodinamia:
La buprenorfina es un analgésico opioide, código ATC: N02AE. La buprenorfina actúa como agonista parcial de los receptores opioides µ y como antagonista de los receptores Los efectos adversos son similares a los de otros analgésicos opioides potentes. La
buprenorfina parece tener una propensión menor a la dependencia que la morfina.

Farmacocinética:
a) Características generales del principio activo
La buprenorfina se une a proteínas plasmáticas en un 96%.
La buprenorfina se metaboliza en el hígado en N-dealquilbuprenorfina (norbuprenorfina) y
en metabolitos glucuronido-conjugados. Dos tercios del fármaco se eliminan inalterados
por las heces y un tercio se elimina sin cambios o de-alquilado a través del aparato
urinario. Existen indicios de recirculación enterohepática.
Los estudios en ratas gestantes y no gestantes han mostrado que la buprenorfina
atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria. Las concentraciones en el cerebro
(que contenían solamente buprenorfina inalterada) después de la administración
parenteral fueron de 2 a 3 veces mayores que tras de la administración oral. Después de
la administración intramuscular u oral la buprenorfina se acumula aparentemente en la luz
gastrointestinal fetal – presumiblemente debido a la excreción biliar, ya que la circulación
enterohepática no se ha desarrollado totalmente.
b) Características de TRANSTEC en voluntarios sanos
Tras la aplicación de TRANSTEC, la buprenorfina se absorbe a través de la piel. La
liberación continua de buprenorfina a la circulación sistémica se realiza a través de la
liberación controlada del sistema matricial basado en un polímero adhesivo.
Tras la aplicación inicial de TRANSTEC las concentraciones plasmáticas de buprenorfina
se incrementan gradualmente, y después de 12 a 24 horas las concentraciones
plasmáticas alcanzan la concentración mínima eficaz de 100 pg/ml. Las concentraciones
plasmáticas aumentan hasta un máximo de Cmáx = 305 pg/ml
(TRANSTEC 35 mcg/hr) y Cmáx = 624 pg/ml (TRANSTEC 70 mcg/hr) en tmáx = 57 horas
(TRANSTEC 35 mcg/hr) y tmáx = 59 horas (TRANSTEC 70 mcg/hr).

Después de haber retirado el parche de TRANSTEC las concentraciones plasmáticas de
buprenorfina disminuyen de forma regular y se eliminan con una vida media de
aproximadamente 30 horas (en el intervalo 25-36). Debido a la continua absorción de
buprenorfina procedente del depósito en la piel la eliminación es más lenta que después
de la administración intravenosa.
Datos preclínicos sobre seguridad:
Los estudios toxicológicos normalizados no han mostrado indicios de ningún riesgo
potencial particular en humanos. En ensayos en los que se utilizaron dosis repetidas de
buprenorfina en ratas se redujo el aumento del peso corporal.
Los estudios sobre la fertilidad y la capacidad reproductora general en ratas no mostraron
efectos perjudiciales. Los estudios en ratas y conejos revelaron signos de fetotoxicidad y
un incremento de la pérdida postimplantación.
Los estudios en ratas mostraron una disminución del crecimiento intrauterino, retrasos en
el desarrollo de algunas funciones neurológicas y una alta mortalidad peri/postnatal en
neonatos después del tratamiento de las madres durante la gestación o la lactancia.
Existen indicios de que el alumbramiento complicado y una lactancia reducida contribuyen
a estos efectos. No hubo evidencia de embriotoxicidad incluida la teratogenicidad en
ratas o conejos.
Los ensayos in-vitro o in-vivo sobre el potencial mutagénico de buprenorfina no indicaron
ningún efecto clínico relevante.
En estudios a largo plazo en ratas y ratones no hubo indicios de potencial carcinogénico
relevante en humanos.
Los datos toxicológicos disponibles no indican un potencial sensibilizador de los aditivos
del parche transdérmico.
INDICACIONES
Dolor moderado a severo oncológico y dolor severo que no responda a analgésicos no
opioides.
TRANSTEC no es idóneo para el tratamiento del dolor agudo.

CONTRAINDICACIONES
TRANSTEC está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo buprenorfina o a cualquiera de los
excipientes (para excipientes ver “Datos farmacéuticos”). - En pacientes opioide-dependientes y en el tratamiento de abstinencia de narcóticos. - Afecciones en las que la función y el centro respiratorio están gravemente dañadas o - Pacientes que están recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado en las dos últimas semanas (ver Interacciones). - Pacientes que padezcan miastenia grave.
- Pacientes que padezcan delirium tremens.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
TRANSTEC sólo debe utilizarse con precaución especial en caso de intoxicación etílica
aguda, trastornos convulsivos, en pacientes con traumatismo craneoencefálico, shock,
disminución del grado de conciencia de origen desconocido, aumento de la presión
intracraneal sin posibilidad de ventilación.
La buprenorfina produce ocasionalmente depresión respiratoria. Por lo tanto, debe
tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con alteración de la función respiratoria
o en pacientes que estén recibiendo medicación que pueda originar depresión
respiratoria.
La buprenorfina tiene una propensión a la dependencia sustancialmente menor que los
agonistas opioides puros. En estudios realizados con TRANSTEC en pacientes y en
voluntarios sanos no se han observado reacciones de abstinencia. Sin embargo, después
del uso prolongado de TRANSTEC no pueden descartarse síntomas de abstinencia,
similares a los producidos por la retirada de opioides (ver también Reacciones Adversas).
Estos síntomas son: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblores y
alteraciones gastrointestinales.
En los pacientes que presentan abuso de opioides la sustitución con buprenorfina puede
prevenir los síntomas de abstinencia. A raíz de esto, se ha producido algún caso de
abuso de buprenorfina, por lo que debe tenerse precaución a la hora de prescribírselo a
pacientes sospechosos de tener problemas de drogodependencia.
La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración del efecto puede
verse modificada en pacientes con alteraciones de la función hepática. Por lo tanto
dichos pacientes deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento con
TRANSTEC.
Ya que TRANSTEC no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, no
se recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de esta edad.

Pacientes con fiebre/calor externo:
La fiebre y la presencia del calor puede incrementar la permeabilidad de la piel.
Teóricamente en dichas situaciones las concentraciones séricas de buprenorfina pueden
aumentar durante el tratamiento con TRANSTEC. Por lo tanto, durante el tratamiento con
TRANSTEC debe prestarse atención al aumento de la posibilidad de reacciones opioides
en pacientes febriles o en aquellos con incremento de temperatura de la piel debido a
otras causas.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCION:

Cuando se administraron inhibidores de la MAO dentro de los últimos 14 días previos a la
administración del opioide petidina se observaron interacciones potencialmente mortales
que afectaban al sistema nervioso central, a la función respiratoria y cardiovascular. No
se pueden descartar las mismas interacciones entre los inhibidores de la MAO y
TRANSTEC (ver también Contraindicaciones).
Cuando se aplica TRANSTEC conjuntamente con otros opioides, anestésicos, hipnóticos,
sedantes, antidepresivos, neurolépticos, y en general, fármacos que depriman la
respiración y el sistema nervioso central, los efectos sobre el sistema nervioso central
pueden verse intensificados. Esto es aplicable también al alcohol.
Si se administra conjuntamente con inhibidores del CYP 3A4 (por ejemplo,
Antidepresivos: fluoxetina, norfluoxetina, fluvoxamina; Antinfecciosos: eritromicina,
metronidazol, norfloxacino, fluconazol, ketoconazol; Medicamentos para el VIH: ritonavir,
indinavir, saquinavir; Anticonceptivos orales: gestodeno; Antiarrítmicos: amiodarona;
Antiulcerosos: omeprazol) o inductores del CYP 3A4 (por ejemplo, Antiepilépticos:
carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, primidona; Corticoides: dexametasona;
Antinfecciosos: rifabutina, rifampicina), la eficacia de TRANSTEC puede verse
intensificada en el caso de los inhibidores, o debilitada en el caso de los inductores.
Interacciones con alimentos:
zumo de pomelo.

EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de TRANSTEC en mujeres gestantes. Los
estudios realizados en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver “Datos
preclínicos sobre seguridad”). No se conoce el riesgo potencial en humanos.
Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión
respiratoria en el neonato incluso después de un periodo corto de administración. La
administración prolongada de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo
puede producir síndrome de abstinencia en el neonato.
Por lo tanto TRANSTEC está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia
Los estudios realizados en ratas muestran que la buprenorfina puede inhibir la lactancia.
Se ha observado en ratas la excreción de buprenorfina en la leche. No hay datos
disponibles sobre la excreción en la leche materna.
Por lo tanto debe evitarse el uso de TRANSTEC durante la lactancia.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHICULOS Y MANEJAR
MAQUINARIAS
Incluso si se utiliza siguiendo las instrucciones, TRANSTEC puede afectar las reacciones
del paciente hasta el punto de que la seguridad vial y la capacidad para utilizar maquinaria
pueda verse disminuida. Esto es aplicable especialmente cuando se utiliza
conjuntamente con otras sustancias que actúan a nivel central incluyendo el alcohol,
tranquilizantes, sedantes e hipnóticos.
Los pacientes que lleven un parche TRANSTEC no deben conducir ni utilizar maquinaria,
por lo menos durante las 24 horas posteriores a la retirada del parche.

REACCIONES ADVERSAS

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que se produjeron en los
estudios clínicos a doble ciego (fase III) con las tres concentraciones del parche:
SISTEMA ORGÁNICO
TRANSTEC
STT (n = 323)

Después de quitar el parche de TRANSTEC las reacciones locales en la piel más
frecuentes fueron eritema y prurito. Ambos síntomas fueron principalmente leves y
disminuyeron en las 24 horas siguientes a la retirada del parche. Cuando se aplicó
repetidamente el parche entre cinco meses y hasta dos años se desarrolló exantema en el
7,5% de los pacientes. En casos aislados se produjeron reacciones alérgicas locales
retardadas con signos acusados de inflamación. En estos casos debe finalizarse el
tratamiento con TRANSTEC.
Durante los estudios farmacocinéticos (fase I) en voluntarios sanos (n = 86) se estudió
también la tolerabilidad de la aplicación de TRANSTEC. Además de las reacciones
adversas detalladas anteriormente se observaron los siguientes síntomas en voluntarios
sanos que no tenían dolor:
Efectos sistémicos:
En varios casos: dificultad en la concentración, alteraciones visuales, contracción
muscular, trastornos del sueño, hipo, sequedad de boca, sofocos y dolor torácico.
En casos individuales: letargo, pérdida de apetito, nauseas, pérdida del equilibrio,
alteraciones del gusto, trastornos del habla, pirosis, debilidad, cambios de humor,
disminución de la líbido, otalgia, hiperventilación y edema palpebral.
Efectos locales:
En varios casos: prurito y pústulas.
En casos individuales: vesículas, erupción y hormigueo.
Se han comunicado otros efectos secundarios con buprenorfina comunes a los de otros
analgésicos potentes, como depresión respiratoria, miosis, erupciones, visión borrosa,
reacciones alérgicas graves, alucinaciones y otros efectos psicoticomiméticos.
La buprenorfina tiene un riesgo bajo de dependencia. Después de la interrupción del
tratamiento con TRANSTEC los síntomas de abstinencia son improbables. Esto se debe
a la disminución gradual de las concentraciones séricas de buprenorfina (normalmente a
lo largo de un periodo de 30 horas después de haber retirado el último parche). Sin
embargo, tras el uso prolongado del parche de TRANSTEC no se descartan totalmente
síntomas de abstinencia, similares a los producidos por la supresión de opioides. Estos
síntomas incluyen: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y
trastornos gastrointestinales.

DOSIS Y MODO DE ADMINISTRACION
Pacientes mayores de 18 años
La dosis de TRANSTEC debe adaptarse a la situación particular de cada paciente
(intensidad del dolor, sufrimiento, reacción individual). Debe administrarse la dosis más
baja posible que proporcione un alivio adecuado del dolor. Existen parches de tres
concentraciones para facilitar la adaptación de este tratamiento: TRANSTEC 35 mcg/hr,
TRANSTEC 52,5 mcg/hr y TRANSTEC 70 mcg/hr.

Selección de la dosis inicial: los pacientes que no hayan recibido previamente ningún
analgésico deberán comenzar con el parche de menor concentración (TRANSTEC 35
mcg/hr). Los pacientes a los que se les haya administrado un analgésico (no opioide)
incluido en el primer escalón de la OMS deben empezar también con TRANSTEC 35
mcg/hr. Según las recomendaciones de la OMS, dependiendo de la situación médica
global del paciente, se puede continuar con la administración de un analgésico no opioide.
Cuando se cambie de un analgésico opioide a TRANSTEC y se haya elegido la
concentración inicial del parche, debe tenerse en cuenta la naturaleza de la medicación
previa, la vía de administración y la dosis diaria media para evitar la recurrencia del dolor.
Los detalles que figuran en la tabla siguiente pueden servir de pauta.
retratamiento con opioides (mg/24 h)
Opioides débiles
Opioides potentes
52,5 µg/h
2 x 70 µg/h
TRANSTEC
Lógicamente los datos de la tabla son sólo una pauta aproximada. La concentración
necesaria de TRANSTEC debe adaptarse a las necesidades individuales de cada
paciente, y debe comprobarse a intervalos regulares.
Después de la aplicación del primer parche de TRANSTEC las concentraciones séricas
de buprenorfina aumentan lentamente tanto en pacientes que han sido tratados
previamente con analgésicos como en los que no. Por lo tanto, es improbable que
inicialmente se produzca una aparición rápida del efecto. En consecuencia, sólo debe
realizarse una primera evaluación del efecto analgésico después de 24 horas.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento
El parche de TRANSTEC debe reemplazarse cada 72 horas. Debe ajustarse la dosis de
forma individual hasta que se obtenga una eficacia analgésica. Si al final del periodo
inicial de aplicación (72 horas) la analgesia es insuficiente, debe aumentarse la dosis
aplicando más de un parche de TRANSTEC de la misma concentración o cambiando a la
siguiente concentración de parche. No deben aplicarse al mismo tiempo más de dos
parches sea cual sea la concentración del parche.
Antes de la aplicación de la siguiente concentración del parche de TRANSTEC debe
tenerse en consideración la cantidad de buprenorfina en comprimidos sublinguales
administrada además del parche previo de TRANSTEC, es decir, la cantidad total de
buprenorfina necesaria, y ajustar la dosis en consecuencia. Los pacientes que necesiten
analgésicos adicionales (por ejemplo para el dolor irruptivo) deben tomar uno o dos
comprimidos sublinguales de buprenorfina 0,2 mg cada 24 horas además del parche. Si
habitualmente es necesario añadir entre 0,4 - 0,6 mg de buprenorfina sublingual debe
utilizarse la siguiente concentración de parche.

Pacientes menores de 18 años
Como TRANSTEC no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, no se
recomienda el uso de este medicamento en pacientes menores de esta edad.

Ancianos
No es necesario un ajuste de la dosis de TRANSTEC en ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal
Puede usarse en pacientes con insuficiencia renal debido a que la farmacocinética de
buprenorfina no se altera durante la evolución de la misma.

Pacientes con insuficiencia hepática
La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración de su acción
puede verse afectada en pacientes con alteración de la función hepática. Por lo tanto, los
pacientes con insuficiencia hepática deben ser controlados cuidadosamente durante el
tratamiento con TRANSTEC.

Método de aplicación
TRANSTEC debe aplicarse en la piel no irritada sobre una superficie lisa y exenta de
vello. No debe aplicarse en ninguna parte de la piel donde haya grandes cicatrices. Los
lugares preferibles de la parte superior del cuerpo son: la parte superior de la espalda o
sobre el pecho, bajo la clavícula. Debe cortarse el vello que quede con unas tijeras (no
afeitarlo). Si el sitio de aplicación necesita lavarse debe hacerse con agua. No utilizar
jabón ni ningún otro agente de limpieza. Deben evitarse los preparados para la piel que
puedan afectar la adhesión del parche en el área seleccionada para la aplicación de
TRANSTEC.
La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. Debe aplicarse
TRANSTEC inmediatamente después de sacarlo del sobre. Tras retirar la lámina
protectora de liberación el parche debe presionarse firmemente en el lugar con la palma
de la mano durante aproximadamente 30 segundos. El baño, la ducha o la natación no
afectan al parche pero no debe exponerse a excesivo calor (por ejemplo sauna o
radiación infrarroja).
Cada parche de TRANSTEC debe llevarse puesto de forma continuada durante 72 horas.
Al reemplazar el parche previo, el nuevo parche de TRANSTEC debe aplicarse en un
lugar diferente de la piel. Deben transcurrir al menos 6 días antes de poder aplicar un
parche nuevo en el mismo área de la piel.

Duración del tratamiento
TRANSTEC no debe aplicarse bajo ninguna circunstancia durante más tiempo que el
estrictamente necesario. Si fuera preciso un tratamiento del dolor a largo plazo con
TRANSTEC debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, debe llevarse a cabo un
control regular y cuidadoso (si fuera preciso con interrupciones del tratamiento) para
establecer si es necesario alargar el tratamiento y en qué medida.
Hasta el momento la experiencia en aplicaciones durante más de dos meses es limitada.

Suspensión del tratamiento con el parche TRANSTEC
Después de retirar el parche de TRANSTEC las concentraciones séricas de buprenorfina
disminuyen gradualmente por lo que el efecto analgésico se mantiene durante algún
tiempo. Esto se debe considerar cuando el tratamiento con TRANSTEC vaya a ir seguido
de otros opioides. Como regla general, no debe administrarse otro opioide en las 24
horas posteriores a la retirada del parche de TRANSTEC. En estos momentos sólo
tenemos cierta información disponible sobre la dosis de inicio de otros opioides
administrados después de la suspensión del parche de TRANSTEC.

SOBREDOSIS
La buprenorfina tiene un amplio margen de seguridad. Debido a la tasa de liberación
controlada de pequeñas cantidades de buprenorfina en la circulación sanguínea es
improbable que se produzcan concentraciones altas o tóxicas de buprenorfina en la
sangre. La concentración sérica máxima de buprenorfina tras la aplicación del parche de
35 mcg/hr de TRANSTEC es diez veces menor a la concentración alcanzada tras la
administración intravenosa de la dosis terapéutica de 0,3 mg de buprenorfina.

Síntomas
Principalmente, en la sobredosis de buprenorfina se esperan síntomas similares a los de
otros analgésicos que actúan centralmente (opioides). Estos son: depresión respiratoria,
sedación, somnolencia, náuseas, vómitos, colapso cardiovascular y miosis acusada.

Tratamiento
Aplicar las medidas de emergencia generales. Mantener las vías aéreas libres
(aspiración), mantener la respiración y circulación dependiendo de los síntomas. La
naloxona tiene una utilidad limitada para antagonizar la depresión respiratoria y, en este
caso, sólo funciona a dosis altas. Por lo tanto se debe establecer una ventilación
adecuada.

Datos farmacéuticos:
Lista de excipientes
Matriz adhesiva (que contiene buprenorfina): oleiloleato, polividona K 90, ácido levulínico,
copolímero adhesivo acrilato-vinilacetato (Durotak 387-2051).
Matriz adhesiva (sin buprenorfina): copolímero adhesivo acrilato-vinilacetato con
crosslinker (Durotak 387-2051)
Lámina separadora entre las matrices adhesivas con y sin buprenorfina: foie de polietileno
tereftalato.
Capa de recubrimiento: polietileno tereftalato – tejido.
Lámina protectora de liberación (en la parte anterior cubriendo la matriz adhesiva que
contiene buprenorfina) (para retirar antes de aplicar el parche): lámina de polietileno
tereftalato, siliconizada, recubierta por una cara de aluminio.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
No se requieren condiciones especiales de conservación.

MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS
NIÑOS

PRESENTACION:
Cada caja contiene X parches precintados individualmente.
Envase: Sobre (sachet) precintado, compuesto por idénticas capas superior e inferior,
laminadas y termoselladas, comprendiendo (desde la parte exterior a la interior) papel,
polietileno de baja densidad, aluminio y poli (ácido acrílico-co-etileno) (Surlyn).
BIBLIOGRAFIA:
- Información científica TRANSTEC
Grünenthal GmbH, Alemania.

Source: http://www.spotmail.cl/enews-comercial/grunenthal/transtec/pdf/Transtec_aprobado.pdf