Aktuelle legemidler Medikamentskrin for symptomlindring hos barn i livets sluttfase Dette dokumentet gir en kortfattet oversikt over legemidlene som er nevnt i behandlingsalgoritmene i skrinet. Opplysninger i algoritmene og i denne oversikten kan være avvikende fra Felleskatalogtekster og pakningsvedlegg for de enkelte legemidlene, se referanselisten på siste side. Legemidlene er angitt i alfabetisk rekkefølge etter substansnavn. I algoritmene er det angitt intermitterende doser av de ulike legemidlene. Intravenøs injeksjon skal vanligvis gis over 2-3 minutter. Dersom det blir aktuelt med kontinuerlig intravenøs eller subkutan infusjon, skal man ta kontakt med sykehusavdelingen som barnet ble skrevet ut fra for dosering og råd rundt oppstart av slik behandling.
For konverteringstabell for opioider, se side 4. Cyklizin1 Preparatnavn Valoid injeksjonsvæske 50 mg/ml (godkjenningsfritak) og Marzine tabletter 50mg. Egenskaper Histamin1-reseptorantagonist. Antikolinerg og antiemetisk effekt. Særlig effektiv på bevegelsesutløst kvalme. Øker tonus i nedre øsofagussfinkter. Sannsynligvis også hemmende effekt på brekningssenteret. Administrasjonsform Peroral, intravenøs og subkutan. Anslagstid 1-2 timer ved oral administrering. Raskere effekt ved intravenøs og subkutan administrering. Maksimal effekt Ca. 2 timer ved oral administrering Virketid T1/2 ca. 20 timer Indikasjon Bevegelsesutløst og postoperativ kvalme Kontraindikasjoner Leversvikt. Ved nyresvikt må dosen reduseres. Bivirkninger Munntørrhet og døsighet. Dosering 3 mg/kg/24 timer som kontinuerlig intravenøs eller subkutan infusjon. 50 mg tabletter peroralt: 2-6 år ¼ tablett x 2-3, 6-12 år ½ tablett x 2-3, >12 år 1 tablett x 2-3. Andre opplysninger Injeksjonsvæske må kun blandes med glukose 50 mg/ml og ikke med NaCl 9 mg/ml. Skal gå på egen pumpe dersom den gis kontinuerlig. Glykopyrron2,3,4,9
Preparatnavn Robinul injeksjonsvæske 0,2 mg/ml, eventuelt Glykopyrrolate injeksjonsvæske 0,2 mg/ml (godkjenningsfritak). Egenskaper Antikolinergikum, hemmer sekresjon i munn, svelg og luftrør. Hemmer ventrikkelens motorikk og sekresjon. Administrasjonsform Intravenøs eller subkutan (ikke registrert/godkjent for subkutan administrasjon). Virketid Rask innsettende effekt, effekten kan vedvare i inntil ca. 7 timer. Indikasjon
Surkling i luftvegene. Denne indikasjonen er ikke godkjent i Norge, men er i tråd med anbefalinger i internasjonal palliativ litteratur. Godkjente indikasjoner i Norge: Premedikasjon ved anestesi. Vagusindusert bradykardi. Blokkering av muskarineffekt av antikolinesteraser brukt til å oppheve virkningen av ikke depolariserende muskelrelaksantia etter anestesi. Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler Glykopyrron hemmer svetting, barn med økt temperatur (feber) bør observeres nøye. Det er økt fare for ekstrapyramidable bivirkinger ved samtidig bruk av metoklopramid. Bivirkninger Kan gi artymier, døsighet, forvirring, munntørrhet, obstipasjon, urinretensjon og synsforstyrrelser. Kan også gi kvalme og oppkast, rødme (flushing) og tørr hud. Dosering 1mnd-12år:
4-8 mikrogram/kg iv/sc hver 6.time(maks 200 mikrogram/dose).
4-5 mikrogram/kg iv/sc hver 6.time(maks 400 mikrogram/dose).
Haloperidol1,5
Preparatnavn Haldol injeksjonsvæske 5 mg/ml, Haldol tabletter 1 og 4 mg og Haldol mikstur 2 mg/ml. Egenskaper Lavdose nevroleptikum med sterk antipsykotisk, sterk spesifikk dempende og meget svak uspesifikk sedativ-hypnotisk effekt. Haloperidol har antiemetisk effekt. Haloperidol er en spesifikk D2-antagonist. Administrasjonsform Peroral, intravenøs, intramuskulær og subkutan. Anslagstid Peroralt ca. 1 time, intravenøs, intramuskulær og subkutan ca. 10-15 minutter. Maksimal effekt Peroralt ca. 2-6 timer, intravenøs, intramuskulær ca. 20 minutter og subkutan ca. 10-20 minutter. Virketid Kan virke i opptil 24 timer Indikasjon Antiemetikum. Akutt og kronisk schizofreni og andre psykoser, spesielt paranoide former. Psykomotorisk agitasjon ved psykoser. Tics. Kontraindikasjon og forsiktighetsregler Kan gi QT-forlengelse og/eller ventrikulær arytmi. Haloperidol blir metabolisert i lever, forsiktighet ved bruk til pasienter med kjent leversykdom. Haloperidols metabolisme kan interagere med metabolismen av andre legemidler. Plasmakonsentrasjonen av haloperidol er redusert ved samtidig bruk av karbamazepin. Bivirkninger Ekstrapyramidale bivirkninger som tremor, rigiditet, økt spyttsekresjon, akatisi og dystoni. Dosering Peroralt: 12-18 år: 1,5 mg kveld, kan økes til 1,5 mg x 2 viss nødvendig, maks 5 mg x2. Kontinuerlig infusjon sc eller iv: 1 mnd-12 år: 25-85 mikrogram/kg over 24 timer. 12-18år: 1,5-5 mg over 24 timer. Ketobemidon1 Preparatnavn Ketorax injeksjonsvæske 5 mg/ml, Ketorax tabletter 5 mg, Ketobemidon injeksjonsvæske 20 mg/ml (apotekfremstilt). Egenskaper Opioid med omtrent samme effekt som morfin. Morfin foretrekkes dersom ikke særskilte grunner taler for å bruke ketobemidon. Administrasjonsform Intravenøs, subkutan og peroral. Tabletter har ca. 35 % biotilgjengelighet. Anslagstid Intravenøs: 3-5 minutter, subkutan: 15-30 minutter, peroral: 30-45 minutter. Maksimal effekt Intravenøs: 10 minutter, subkutan: 60 minutter, peroral: 60-90 minutter. Virketid 3-6 timer. Store individuelle forskjeller. Indikasjon Akutte, postoperative og kreftrelaterte smerter. Alternativ til morfin ved nyresvikt, ved uttalt histaminutløste morfinbivirkninger og med nevropatisk smertekomponent.
Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler Kan gi respirasjonsdepresjon. Bivirkninger Kvalme, obstipasjon, hudkløe og døsighet. Dosering 0,05 mg/kg iv/sc i titrerte doser. For titrering og overvåkning, se «Retningslinje for behandling av akutte smerter med opioid hos barn». Andre opplysninger Nalokson er antidot. Levomepromazin5,7,11
Salgsnavn Nozinan injeksjonsvæske 25 mg/ml, Nozinan tabletter 5 mg, 25 mg og 100 mg. Egenskaper Høydosenevroleptikum med sterk uspesifikk sedativ-hypnotisk virkning, middels antipsykotisk virkning, og svak spesifikk dempende virkning. Sterk antihistamin og analgetisk effekt. Administrasjonsform Peroral, intravenøs og subkutan. Maksimum effekt 30-90 minutter ved intravenøs og subkutan administrasjon. 3 timer etter oralt inntak. Virketid Stor variasjon i halveringstiden. 15-30 timer, noen ganger lengre. Indikasjon Brukes mot uro og forvirring, samt kvalme og oppkast i palliativ sammenheng. (Schizofreni, akutte forbigående psykoser, paranoide tilstander) Bivirkninger Døsighet. Tardiv dyskinesi. Apati, engstelse og endring i stemningsleie, blodtrykksfall og takykardi, urinretensjon, hudallergier og munntørrhet Dosering Kan gis som subkutan eller intravenøs kontinuerlig infusjon. Mot uro og forvirring: Barn 1 måned – 12 år: 0,35-3 mg/kg over 24 timer. Barn over 12 år: 12,5-200 mg over 24 timer. Start med laveste dosering. Medikamentet kan også gis i intermitterende doser 1-3gnger per 24t Andre opplysninger Ved behov for fortynning av Nozinan injeksjonsvæske brukes kun Natriumklorid 9 mg/ml. Midazolam1
Preparatnavn Dormicum og Midazolam injeksjonsvæske 1 mg/ml og 5 mg/ml Sirup: Epistatus bukkal løsning 10 mg/ml (godkjenningsfritak) og Midazolam mikstur 2 mg/ml (apotekfremstilt) Egenskaper Kortvirkende benzodiazepin. Doseavhengig sedativ effekt. Gir antegrad amnesi. Medikamentet har også antikonvulsiv og litt muskelrelakserende effekt. Administrasjonsform Injeksjonsvæsken kan gis intravenøst, peroralt, rektalt og nasalt. Sirup brukes til bukkal administrasjon. Mikstur drikkes. Anslagstid Intravenøs: Ca. 1-2 minutter, peroral: 30-60 minutter, rektal: 15-30 minutter, nasal: 5 minutter, bukkal: 5 minutter Maksimal effekt Intravenøst: 1-2 minutter, rektalt og peroralt: Ca. 20-30 minutter, nasalt og bukkalt: 5 minutter Virketid Intravenøs: 15-30 minutter, rektal og peroral: 30-50 minutter, nasal og bukkal: 30-60 minutter Indikasjon Premedikasjon før anestesi, sedering ved ubehagelige, men ikke smertefulle prosedyrer. Sedering, i tillegg til analgetika, ved smertefulle prosedyrer. Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler Dosen reduseres ved lever- eller nyresvikt. Dosen reduseres 25-30 % ved kombinasjon med andre CNS-depressiva. Medikamentet kan gi respirasjonsstans og fare for aspirasjon ved høy dosering. Bivirkninger Kvalme og oppkast. Respirasjonsdepresjon og larynxspasme. Midazolam svir i nesen. Eksitasjon og uro. Dosering 0,05 mg/kg sc/iv
Dersom det er behov for fast døgndosering, kan midazolam brukes som kontinuerlig infusjon subkutant eller intravenøst. Ved behov for benzodiazepin peroralt, kan oxazepam (Sobril®) brukes. Andre opplysninger Flumazenil (Anexate®) er antidot. Morfin1
Salgsnavn Morfin injeksjonsvæske 1 mg/ml (apotekfremstilt), 2 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml og 40 mg/ml, Morfin tabletter 10 mg og 30 mg, Morfin mikstur 1 mg/ml (apotekfremstilt), 2 mg/ml (apotekfremstilt), 10 mg/ml (apotekfremstilt) og 20 mg/ml (apotekfremstilt) med solbær-, appelsin- eller uten smak. Dolcontin depottabletter 5 mg, 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg og 200 mg, Dolcontin depotgranulat til mikstur 20 mg, 30 mg (godkjenningsfritak), 60 mg (godkjenningsfritak) og 100 mg (godkjenningsfritak). Depotkapsler og depotgranulat må ikke tygges. Morfin stikkpiller 10 mg (apotekfremstilt), Morfin gel 0,1 % (apotekfremstilt) og 0,3 % (apotekfremstilt). Egenskaper Sterkt opioid. Sentral smertestillende og sederende effekt. Administrasjonsform Peroral, intravenøs subkutan og rektal Peroralt: Mikstur, injeksjonsvæske, tabletter, depotgranulat og depottabletter kan gis peroralt. Depottabletter og depotgranulat må ikke tygges eller knuses. Biotilgjengelighet 30-40 %. Rektalt: Mikstur og injeksjonsvæske kan gis rektalt. Biotilgjengelighet 30-40 %. Mikstur kan gis som munnskyllevæske. Anslagstid Store individuelle variasjoner. Intravenøs: 1-3 minutter, Subkutan: 15-30 minutter, Rektal: 15-30 minutter, Peroral: 30-45 minutter, Munnskyllevæske: 5-10 minutter (for lokal virkning). Maksimum effekt Store individuelle variasjoner. Intravenøs: Ca. 20 minutter, Subkutan: 60 minutter, Rektal: Ca. 1-2 timer, Peroral, korttidsvirkende: Ca. 60 – 90 minutter, depottabletter: 2-6 timer, Munnskyllevæske: 5-10 minutter.
Virketid Store individuelle variasjoner. Intravenøs: 4-5 timer. Noe lenger for rektal- og peroral administrering, kortere for munnskyllevæske. Depottabletter: 8-12 timer. Indikasjon Akutte og kreftrelaterte smerter, prosedyrerelaterte smerter, smerter i munnslimhinnen, stomatitt. Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler Bør unngås ved nyresvikt pga opphopning av toksiske metabolitter som gir hyperalgesi, allodyni og myoklonus. Kan gi respirasjonsdepresjon og sedasjon. Bivirkninger Obstipasjon som kan behandles med peroral nalokson. Respirasjonsdepresjon, kvalme og kløe. Ved nyresvikt eller lengre tids bruk, kan rykninger, hallusinasjoner og allodyni oppstå. Dosering Store individuelle forskjeller 0,05 mg/kg iv/sc i titrerte doser. 0,15mg/kg peroralt hver 4-6.time For titrering og overvåkning, se «Retningslinje for behandling av akutte smerter med opioid hos barn». Fast peroral dosering: 0.60mg/kg per døgn totalt fordeles på to doser depotpreparat (Dolcontin depottabletter eller Dolcontin depotgranulat til mikstur). Dosen økes eller reduseres med ca. 20 % av gangen inntil 1 gang i døgnet. Dosen kan økes ytterligere dersom det har vært behov for mange ekstradoser som ikke er relatert til smertefulle prosedyrer som snuing, stell m.v. Dosen reduseres eller seponeres ved tegn på overdosering Fast iv/sc dosering: 1/3 av begregnet peroral døgndose. Dosen økes med ca. 20 % av gangen inntil 1 gang i døgnet, eventuelt mer dersom det har vært behov for mange ekstradoser som ikke er relatert til smertefulle prosedyrer som snuing, stell m.v., til tilfredsstillende smertelindrende effekt Abstinens Ved bruk av opioider over lengre tid, vil bråseponering kunne gi abstinenser. Symptomer på abstinens er bl.a. – uro og søvnmangel – store pupiller - tremor – ufrivillige bevegelser – hallusinasjoner – feber – økt respirasjonsfrekvens – økt slimproduksjon – svetting – gjesping – tett nese og nysing – oppkast og diare – hyperaktiv mororefleks. Andre opplysninger Nalokson er antidot. Ondansetron1
Preparatnavn Zofran injeksjonsvæske 2 mg/ml, Ondansetron injeksjonsvæske 2 mg/ml, Zofran mikstur 0,8 mg/ml, Zofran tabletter og smeltetabletter (4 og 8 mg), Ondansetron tabletter og smeltetabletter (4 mg og 8 mg). Egenskaper Kvalmestillende medikament med forebyggende og anfallskuperende effekt. Selektiv serotoninreseptorantagonist. Administrasjonsform Intravenøs, sublingual og peroral. Peroral biotilgjengelighet er ca. 60 %. Anslagstid Intravenøs: Få minutter. Maksimum effekt Peroral: 1 ½ time. Virketid 8-12 timer. Indikasjon Forebyggende mot kvalme ved operasjoner eller kjemoterapi. Behandling av kvalmeanfall. Bivirkninger Obstipasjon og diaré. Dosering 0,1mg/kg sc/iv inntil x 3 per døgn(maks 8 mg per dose) Ondansetron kan doseres hver 6. time dersom det er nødvendig for å gi symptomkontroll. Maks døgndose er 32 mg Konverteringstabell opioider8 Medikament Parenteralt (iv, sc) Peroralt
Referanser: 1) Helse Bergen, Elektronisk kvalitetshåndbok, Kirurgisk serviceklinikk: Aktuelle medikamenter ved
smertebehandling og sedering av barn. Versjon 1.01, 2011. Opplysningene er noe forkortet og bearbeidet.
2) Preparatomtale Robinul injeksjonsvæske, Meda AS, 22.4.2008. Tilgjengelig fra:
http://legemiddelverket.no/custom/Preparatsok/prepSearch 80333.aspx? Search ID=1461a236-5e62-498a-89ea-b1b7fc20122b [30.5.2012]
3) Preparatomtale Glycopyrrolate Injection U.S.P 200 micrograms/ml, 1 ml & 3 ml, Mercury Pharma Group,
4) Twycross, R. og Wilcock, A., PCF4: Palliative Care Formulary, 4.utgave, 2011. 5) British National Formulary for Children. Tilgjengelig fra
6) Preparatomtale Nozinan injeksjonsvæske, Recip AB, 15.2.2008. Tilgjengelig fra:
http://legemiddelverket.no/custom/Preparatsok/prepSearch_80333.aspx?SearchID=9f5c290c-7e56-4b79-8a77-80f81ed0713b [19.7.2012]
8) Anestesimetoder, KSK, HUS 9) Watson, M., Lucas, C., Hoy, A. og Wells, J. Oxford Handbook of Palliative Care, 2.utgave 2009, Oxford
10) Goldman, A., Hain, R. og Liben, S. Oxford Textbook of Palliative Care for Children, 2.utgave 2012, Oxford
Seksjon for smertebehandling og palliasjon, KSK, Haukeland Universitetssjukehus (M. Bentsen & T. Høivik)
Barneklinikken, Haukeland Universitetssjukehus (M. Donner)
Kompetansesenter i lindrande behandling Helseregion Vest / Sjukehusapoteket i Bergen (M. Einen)
Délibération Délibération de la Commission de régulation de l’énergie du 11 décembre 2013 portant décision d’approbation du programme d’investissements de RTE pour 2014 Participaient à la séance : Olivier CHALLAN BELVAL, Hélène GASSIN et Jean-Pierre SOTURA, commissaires En application des dispositions du 2° de l’article L. 134-3 du code de l’énergie, le gestionnai
VII XORNADAS DE SAÚDE PERINATAL Salón de actos da Escola Galega de Administración Pública Santiago de Compostela 18 de novembro 15.00-16.00 h. Entrega da documentación 16.15-20.00 h. Obradoiro sobre “Responsabilidade civil, penal e administrativa dos profesionais que traballan no ámbito da saúde materna e infantil”. Francisca Fernández Guillén. 19 novembro